Upadacitinib CAS 1310726-60-3

Упадацитиніб — це препарат, який використовується для лікування ревматоїдного артриту, псоріатичного артриту, атопічного дерматиту, виразкового коліту, хвороби Крона, анкілозуючого спондиліту та аксіального спондилоартриту. Упадацитиніб — це інгібітор кінази Януса (JAK), який блокує дію ферментів Janus кінази. Ці ферменти беруть участь у налагодженні процесів, що призводять до запалення, і блокування їх дії ставить запалення в суглобах під контроль.

Updacacitinib може бути призначений консультантом-ревматологом для дорослих із помірним або тяжким ревматоїдним артритом. Його також можна використовувати для лікування псоріатичного артриту.
Упадацитиніб не буде розпочато, якщо:
● Ваша умова неактивна
● Ви раніше не пробували інших методів лікування свого захворювання
● У вас інфекція
Перш ніж призначити вам упадацитиніб, лікарі можуть використовувати систему підрахунку балів, щоб оцінити, скільки ваших суглобів є болючими або опухлими та як ви себе почуваєте. Це допомагає їм визначити, наскільки активним є ваш артрит. Вам також знадобляться аналізи крові перед початком лікування, щоб побачити, чи підходить вам препарат.
Ваш лікар повинен перевірити, чи хворіли ви раніше на туберкульоз (ТБ). Навіть якщо у вас немає симптомів, бактерії, що викликають туберкульоз, можуть все ще бути присутніми в організмі, і вам може знадобитися курс лікування, щоб впоратися з цим перед початком прийому упадацитинібу.
Якщо ви коли-небудь хворіли на гепатит, можливо, вам знадобляться регулярні перевірки на це, оскільки упадацитиніб може збільшити ризик повернення гепатиту.
Упадацитиніб зазвичай призначають разом із метотрексатом, якщо немає причин, чому ви не можете приймати метотрексат. Однак упадацитиніб не слід застосовувати разом з іншими імуносупресивними або біологічними препаратами або іншими інгібіторами JAK.
Упадацитиніб не рекомендується, якщо ви вагітні, плануєте завагітніти або годуєте грудьми.
Ваш лікар може вирішити не призначати упадацитиніб, якщо у вас були або є будь-які з наступного:
● Оперізувальний лишай
● Захворювання легенів, печінки або нирок
● Проблеми з серцем, високий кров’яний тиск, високий рівень холестерину або утворення тромбів (тромбоз глибоких вен або емболія легеневої артерії)
● Виразка шлунка
● Рак

Запалення при атопічному дерматиті (АД) частково спричиняється цитокінами, які посилюються в крові та шкірі. Деякі з цих запальних цитокінів виявляють свою дію через шлях хімічного сигналу всередині клітин, відомий як шлях JAK-STAT (перетворювач сигналу кінази Януса та активатори транскрипції).
Сімейство JAK складається з чотирьох членів – інгібітори JAK можуть націлюватися на одного або кількох із цих членів сімейства, щоб блокувати ці імунні сигнали та пригнічувати запальний ефект ключових цитокінів, залучених до AD.
Упадацитиніб працює шляхом вибіркового блокування JAK1, який є членом сімейства JAK, пов’язаного з декількома цитокінами та іншими шляхами, які викликають запалення та свербіж при AD.

Ревматоїдний артрит
П’ять досліджень, в яких брали участь майже 4400 пацієнтів, показали, що упадацитиніб ефективний у зменшенні симптомів у пацієнтів із помірним та важким ревматоїдним артритом. Ці дослідження включали оцінку активності захворювання у 28 суглобах тіла за стандартною шкалою. Вони показали, що упадацитиніб був ефективним для усунення симптомів або досягнення низької активності захворювання у 43–48% пацієнтів; це порівняно зі зниженою активністю захворювання у 14-19% пацієнтів, які отримували плацебо (фіктивне лікування) або метотрексат.

Псоріатичний артрит
Два дослідження за участю понад 2000 пацієнтів з активним псоріатичним артритом, незважаючи на попереднє лікування, показали, що упадацитиніб, який застосовувався окремо або з метотрексатом, був ефективнішим, ніж адалімумаб (інший препарат, який використовується для лікування псоріатичного артриту) або плацебо, щодо зменшення симптомів хвороби. Від 57 до 71% пацієнтів, які отримували упадацитиніб у дозі 15 мг на день, досягли зменшення симптомів після 12 тижнів лікування, порівняно з 65% пацієнтів, які отримували адалімумаб, і від 24 до 36% пацієнтів, які отримували плацебо.

Аксіальний спондилоартрит
Щодо анкілозуючого спондиліту 14-тижневе дослідження за участю 187 пацієнтів, хворобу яких не можна було достатньо добре контролювати іншими методами лікування, показало, що упадацитиніб ефективний у зменшенні симптомів захворювання. Серед пацієнтів, які отримували упадацитиніб, приблизно у 52% спостерігалося зменшення кількості та тяжкості симптомів порівняно з 26% пацієнтів, які отримували плацебо.
Крім того, дослідження за участю близько 300 пацієнтів із нерентгенографічним аксіальним спондилоартритом, захворювання яких не можна було достатньо добре контролювати за допомогою інших методів лікування, показало, що упадацитиніб покращив симптоми захворювання: симптоми зменшилися принаймні на 40% через 14 тижнів у 45% пацієнтів приймали упадацитиніб порівняно з 23% пацієнтів, які отримували плацебо.

Атопічний дерматит
Упадацитиніб був ефективним для очищення шкіри та зменшення ступеня та тяжкості захворювання у пацієнтів із помірним або важким атопічним дерматитом у трьох основних дослідженнях, в яких брали участь 2584 дорослих і дітей віком від 12 років. Дослідження порівнювали ефекти двох доз упадацитинібу (15 і 30 мг на день), які використовували з або без нанесення кортикостероїдів на шкіру, з плацебо.
Лікування упадацитинібом окремо призвело до зменшення ступеня та тяжкості захворювання у 60–70% пацієнтів, які приймали дозу 15 мг, і у 73–80% тих, хто приймав 30 мг, порівняно з 13–16% пацієнтів, які отримували плацебо. Чиста або майже чиста шкіра була досягнута у 39–62% пацієнтів, які приймали упадацитиніб, порівняно з 5–8% пацієнтів, які отримували плацебо.
Подібні результати спостерігалися при застосуванні упадацитинібу з кортикостероїдами: ступінь і тяжкість захворювання зменшилися у 65–77% пацієнтів, які приймали упадацитиніб, порівняно з 26% пацієнтів, які отримували плацебо; шкіра очистилася або майже очистилася у 40–59% пацієнтів, які приймали упадацитиніб, порівняно з 11% пацієнтів у групі плацебо.

Виразковий коліт
Два основні дослідження за участю 988 пацієнтів показали, що упадацитиніб був ефективним для усунення симптомів і полегшення запалення в слизовій оболонці кишечника помірно-важкого активного виразкового коліту у пацієнтів, хвороба яких не відповідала на інше лікування або які не могли переносити інше лікування.
Після восьми тижнів лікування, протягом якого пацієнти приймали упадацитиніб у дозі 45 мг або плацебо один раз на день, частка пацієнтів, які приймали упадацитиніб, чиї симптоми зникли або майже зникли разом із нормальним або легким запаленням слизової оболонки кишечника, становила 26% у у першому дослідженні та 34% у другому дослідженні порівняно з майже 5% та 4% для тих, хто приймав плацебо.

Хвороба Крона
Два основні дослідження за участю 1021 пацієнта з хворобою Крона середнього та важкого ступеня показали, що упадацитиніб ефективний у зменшенні симптомів захворювання. Після 12 тижнів лікування, протягом якого пацієнти приймали упадацитиніб у дозі 45 мг або плацебо один раз на день, частка пацієнтів, які приймали упадацитиніб, чиї симптоми зникли або майже зникли в двох дослідженнях, становила 40% і 51%, порівняно з 14% і 22% для тих, хто приймає плацебо. Запалення слизової оболонки кишечника зменшилося більш ніж наполовину у 35% і 46% пацієнтів, які отримували упадацитиніб, порівняно з 4% і 13% пацієнтів, які отримували плацебо.